日本肺癌一线治疗方案：使用免疫检查点抑制剂联合化疗

日本劳动厚生省于2018年12月21日通过了免疫检查点抑制剂联合化疗作为肺癌的一线治疗方案。这次通过的免疫检查点抑制剂是抗PD-1抗体药物“派姆单抗” (俗称K药)和“阿特株单抗”(俗称T药)，无论患者是否PD-L1配体阳性，K药均可联合化疗，用于治疗不可切除的晚期及复发非小细胞肺癌(肺腺癌、肺鳞癌等)的第一次治疗;同时也扩大了抗PD-L1抗体K药联合化疗来治疗未接受过化疗的不可切除的晚期及复发非小细胞肺癌(鳞癌除外)的适用范围。

K药的适应症范围扩大基于KEYNOTE-189和KEYNOTE-407这两个临床试验。KEYNOTE-189试验证明了，无论PD-L1是否表达，对于未治疗的转移性非小细胞肺癌患者(非鳞癌)使用K药+培美曲塞+铂类(顺铂或卡铂)联合的方案，与培美曲塞+铂类(顺铂或卡铂)的方案相比，前者使患者的死亡风险降低51%。KEYNOTE-407试验证明了，无论PD-L1是否表达，对于未治疗的非小细胞肺癌(鳞癌)患者，使用K药和卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇的联合方案，与安慰剂和卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇的方案相比，前者使患者死亡风险降低了36%。

T药的适用范围扩大，来自于一项国际联合三期临床试验(IMpower150)的成果。该实验针对非鳞癌的四期非小细胞肺癌患者，T药和卡铂、紫杉醇、贝伐单抗的联合疗法，与卡铂、紫杉醇、贝伐单抗的疗法疗法相比，前者使患者的死亡风险降低了22%。

另外，日本劳动厚生省还同时承认了不可切除晚期或复发非小细胞肺癌PD-L1阳性(TPS1%以上)的，可使用K药单药一线治疗。KEYNOTE-042试验证实了，K药单药治疗PD-L1(TPS1%以上)的未治疗非小细胞肺癌，与铂类制剂方案(卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞)相比，OS(总体生存期)有意义延长。但是早前日本肺癌学会制定的《肺癌诊疗指南2018》，K药单药用于一线治疗，推荐PD-L1表达超过50%时使用。

目前免疫疗法最缺少统一的标准和预测标志物，有待探索。同时基于药事规则的先行国际体制很可能不适用于癌症免疫疗法，免疫疗法需要自己评价规则。免疫检查点抑制剂只是癌症免疫疗法之一，实际有效率有限，为了提高癌症免疫疗法的有效率，美日欧正在进一步开发复合免疫疗法，即用免疫检查点抑制剂解除免疫抑制的同时，实用新生抗原、细胞治疗等增强免疫识别能力和活性。期待复合免疫疗法能给癌症患者带来更大的获益。