日本国立癌症中心使用免疫疗法预防肝细胞癌术后复发

与2018年12月举行的日本生物治疗学会学术机会总会上，由日本国立癌症研究中心先端医疗开发中心免疫疗法开发科、国立癌症研究中心东病院肝胆胰外科、熊本大学院肿瘤治疗转化研究科共同进行的一项癌症术后预防临床试验，使用免疫疗法，初步证实其可能有效，待随机临床试验(试验方法可信级别最高)完成后，可公布最终结果。

肝细胞癌(HCC)的术后5年复发率约70%，目前世界上没有明确的术后辅助疗法。HCC患者中约有80%出现glypican-3(GPC3)，GPC3具有明显的肿瘤组织特异性，我们报告过原发肿瘤组织GPC3阳性的，术后生存期短。

这次日本多中心共同研究的目的是探讨将GPC3作为癌抗原，验证GPC3肽链疫苗术后辅助疗法是否有用。他们将2009年9月至2012年8月切除后的HCC标本进行GPC3染色，68例作为研究对象。在术后的1年内对35名患者(疫苗组)进行3mg×10次的GPC3肽链疫苗注射，未注射的有33名患者(单独手术组)。临床Ⅱ期试验。

试验结果显示，疫苗组VS单独手术组，年龄比(中位数64vs67);性别(男性：26vs28)，分期(StageⅠⅡⅢ：16、15、4vs20、7、6);GPC3阳性(25例vs21例);无有意义差别(P<0.05)。单独手术组内GPC3阳性vs阴性，阴性组预后良好，5年生存率比阳性高30%(HR:3.1,95%CI 1.1-8.6,P=0.029)。肝细胞癌原发灶组织GPC3阳性46例中，疫苗组与单独手术组1年复发率比较，疫苗组更优异(疫苗组vs单独手术组;1年24.0%vs52.4%，p=0.047;2年48.0%vs61.9%,p=0.346)。总生存期曲线显示疫苗组更优秀(5年生存率64.0%vs47.6%)，(HR:0.41,95%CI 0.18-0.93,P=0.034)。GPC3免疫染色阴性22例中，无论是否使用疫苗，无复发生存期和总生存期无差别。

该试验提示GPC3阳性患者进行术后辅助疫苗疗法，总生存期延长。今后要进行随机试验进一步验证该结论。