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肺癌术前使用免疫疗法可有效预防复发

时间: 2021-11-17 09:46 来源: 免疫密码

早期肺癌的患者通常会采用手术治疗,但研究表明,如果手术前通过使用免疫类药物获得肿瘤主要病理学缓解,并且能刺激肿瘤内的抗肿瘤T细胞增加,将意味着可能降低患者复发风险。

《新英格兰医学杂志》发表一项研究,评价了PD-1抗体nivolumab作为早期肺癌手术前的辅助治疗,取得了积极的效果,主要的病理学缓解率45%,副作用较少,不会导致延迟手术。而且,肿瘤突变负荷可以预测nivolumab的病理学缓解,nivolumab成功诱导了外周血中的基因突变相关新抗原特异性T细胞克隆扩增。

可手术的早期NSCLC患者,从已报道的生存预后数据来看,五年生存率较低(IA期约20%,IIIA期约50%),而且大部分患者术后难逃肿瘤复发,迫切需要探索更有效的治疗方法。PD-1抗体已被证实可提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存获益,但对于改善那些可手术切除的早期非小细胞肺癌效果如何?

来自美国约翰霍普金斯大学的Bloomberg~Kimmel癌症免疫治疗研究所和Sidney Kimmel癌症中心,以及纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的研究者团队,专门针对那些准备接受手术的早期肺癌,术前给予nivolumab治疗每 2周一次,连续2次(4周)后,计划实施择期手术。主要评价nivolumab作为术前新辅助用药的安全性和可行性,其他评估指标还包括主要病理学缓解率、PD-L1表达、肿瘤突变负荷、突变相关新抗原特异性T细胞反应状况等。

结果显示:术前nivolumab新辅助治疗的副作用在可接受范围内,没有导致择期手术延迟。20例术前使用nivolumab给药2次剂量的患者中,主要病理学缓解率达到了 45%。

而且,nivolumab治疗时,肿瘤内新出现免疫细胞浸润,患者外周血和肿瘤内的新抗原特异性T细胞克隆增多,持续到手术切除肿瘤后,这类T细胞克隆才稳定褪去。这些提示了抗肿瘤免疫改善的信号。肿瘤基因突变负荷,与nivolumab治疗缓解密切相关,肿瘤负荷高提示效果较好。

这些数据结果,令研究者们感到振奋!"这些早期肺癌患者,术前使用nivolumab治疗仅仅2次剂量后,就有接近半数患者获得肿瘤缓解,这样的结果超乎预期。" 该研究的第一作者Patrick Forde博士说。

这项研究成果,有可能改变临床实践。对于可手术的早期肺癌,术前使用抗PD-1抗体,有利于重新激活抗肿瘤免疫T细胞活力,清除体内潜在的微小转移灶,这类微小病灶是导致术后复发的罪魁祸首。

肺癌手术前,事先应用抗PD-1抗体免疫疗法激活的T细胞,在手术后仍可以干扰抑制患者体内残余的顽固肿瘤细胞,代表了一种全新的抗癌思路。下一步的方向,需要开展更大规模的研究,来进一步探索术前免疫组合疗法,以及延长术前治疗时间的方案,并需要具体明确抗PD-1抗体对于减少术后复发和治疗早期肿瘤的作用。

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