电话号码
免疫治疗资讯

细数当前眼花缭乱的免疫疗法

时间: 2021-11-17 09:15 来源: 免疫密码

作为免疫疗法的之一PD1药物今年终于在中国上市了,让癌症患者激动不已,然而有效率仅在二三成左右,结果花了大价钱打了很多针,仍然不响应的情况也经常发生。

不得已,联用乐伐替尼,联用阿西替尼,联用氩氦刀,联用放疗,联用西达苯胺,希望种种增敏剂,能提高响应率。按目前的数据,仍然不响应的人,占绝大多数。

那除了PD1,对癌症患者来说,还有哪些有前景的免疫疗法可以尝试呢?

免疫检查点抑制剂(以PD1为优秀代表)

CTLA-4、CD47,TIGIT、LAG-3、TIM-3等靶点,是目前研究最多的。CD47靶点,国内药企走在世界前面,11月5日国家药监中心批准一期临床试验,即将招募入组。

这类疗法的原理,都是针对肿瘤细胞的伪装蛋白靶点,这些伪装蛋白欺骗免疫T细胞,NK细胞或巨噬细胞,通路一接通,欺骗信号:莫杀我,我是正常好细胞,便传至免疫系统细胞。抑制这些蛋白靶点,阻断欺骗信号通路,便能一定程度恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和查杀功能。

溶瘤病毒(T-VEC早已获批实战)

基因疱疹病毒、腺病毒、痘病毒、M1病毒的溶瘤病毒正在不断优化和改良中。

肿瘤细胞为躲避免疫系统的识别查杀,频繁地变异,这些变异,往往比正常细胞,更易被病毒入侵,但病毒不能太毒,不能治好了癌症,又得了其它不治之症。

病毒还不能引发免疫系统的杀病毒的过度反应,病毒悄悄地进去,侵染了肿瘤细胞,肿瘤细胞被病毒搞崩裂,释放出肿瘤抗原,刺激免疫系统杀肿瘤的应激连锁反应。

显然这是个技术活,想杀的,不想杀的,免疫系统能那么听指挥吗?

肿瘤疫苗

基于新生抗原的个性化免疫疫苗,非常有前景。

基于HPV、EBV等病毒抗原的多肽或RNA疫苗,需要与PD-1抑制剂等药物联合使用;其他疫苗,还在研制中。

因人而异,私人定制,来自肿瘤患者本身肿瘤组织的个性化疫苗,要动用试验室和不少专家,甚至基因测序技术,成本极高,如果有幸起效,临床治愈性质的案例,经常见诸报道。

免疫细胞疗法

以CAR-T、TCR-T为代表的、需要在体外对免疫细胞进行基因改造的,特异性免疫细胞治疗有一定前景,CAR-T治疗血癌已经在美国上市,TCR-T治疗滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤,已经有初步数据,Neoantigen在美国治愈数位晚期癌症患者。但整体,对实体瘤,有效率不高,技术还需提高。

而CIK、DC-CIK、NKT、NK、DC等无需基因改造的、非特异性的肿瘤免疫细胞治疗,目前仍未证据证明有效。

细胞因子对众多抗癌的白介素如IL-2、IL-10、IL-12、IL-15、IL-21,进行一定的改造,单独使用或者联合PD-1抑制剂一起使用,有一定的前景,但是目前还处于早期阶段。

最近这段时间,改良版的白介素大出风头。比如IL2,本身治疗窗口很小、临床应用有限,一个改进的IL2制剂NKTR214是备受瞩目,明天将公布最新临床数据,全世界关注和等待。N-803是IL15与受体的融合蛋白,对膀胱癌的效果不错。

国内在这些新靶点的免疫疗法方面,跟得很紧,免疫治疗出来的药,不会再是落后欧美十年二十年的老药,这是一个巨大进步。

国内的免疫疗法正在追赶

肿瘤的免疫疗法,很多理论细节没能跟上。一些突发奇想的试验,比如,将很多种免疫治疗方法,相叠加,风险很大,试验者如押宝赌博,企望出现奇迹。

在SITC年会上公布的六组分免疫疗法组合,就是个疯狂的试验,在晚期转移实体瘤患者中已经有初步数据:

这个叫号称 CMV肿瘤记忆疫苗的组合,包括多种免疫疗法和低剂量化疗,治疗次序是:

1、低剂量Abraxane

2 、靶向CD16的异体NK细胞疗法称haNK

3、激活NK细胞的IL15/受体融合蛋白N-803

4 、病毒肿瘤个体化抗原

5 、酵母肿瘤个体化抗原

6 、PD-1或PD-L1抗体

公布的临床数据显示:2017-2018年间有30位患者使用了300个剂量的haNK、没有发生细胞因子风暴事件。加入N-803后在早期膀胱癌CIS产生86%完全应答。在Ta/T1 NMIBC产生100%应答。

但六组合在晚期实体瘤只产生一例应答CR、其余为稳定疾病。

抗癌需求急迫

理论跟不上,绝大多数有科学根据的技术并无治疗价值,而有些有效疗法上市几十年还没有令人信服的科学解释。赌博式治癌开发,属于比较冒进。

安全性方面存在巨大风险和隐患。走投无路的癌症患者,什么都敢试,但也不能儿戏他们的生命。

癌症的治疗是一道难题,免疫疗法的出现,业界豪言:再有十年,最多十五年,攻克癌症。

免疫密码
  1. 免疫治疗最新资讯查看更多>>