免疫战争之巨噬细胞与癌细胞的相爱相杀

人体内有各种免疫细胞，担负着不同的保护职能，而巨噬细胞则是庞大的免疫家族中重要的一员，它身负多项重任：清除体内衰老或凋亡的细胞、吞噬免疫相关的复合物和病原体，守卫整个人体世界的和平与安定。但是，巨噬细胞天生有颗“放荡不羁爱自由”的心，不愿循规蹈矩，平凡的走完自己的一生。

肿瘤超早期，巨噬细胞促进癌细胞转移

癌细胞刚刚诞生的时候，虽说初生牛犊不怕虎，有一颗破坏人体的心，但也耐不住初来乍到，势单力薄。就在这个时候，年幼的癌细胞遇上了巨噬细胞，在肿瘤周围的微环境中，经过癌细胞的一番游说，两人一拍即合。在巨噬细胞的帮助下，癌细胞的钙粘附蛋白E(E-cadherin)表达水平明显下调，它们的侵袭和转移能力则大大增强。

早在2016年的《Nature》杂志上就有研究人员发现，在癌症仍处于“电镜观察期”的超早期时，巨噬细胞就和癌细胞同仇敌忾，促进它完成超早期的转移。当选择性的清除癌症周围的巨噬细胞时，发现血液中的循环肿瘤细胞(CTCs)数目立刻就锐减了70%，各个器官内出现的转移癌细胞数目也明显减少。

巨噬细胞伴“癌”成长

在肿瘤的成长过程中，巨噬细胞可以说一直在它身边陪伴它，鼓励它，支持它。

当有T细胞来攻击癌细胞时，巨噬细胞首当其冲，挡在它前面，为其击退T细胞。当癌细胞逐渐长大时，巨噬细胞还会为分泌生长因子，促进肿瘤血管的生成，导致癌细胞的转移扩散。

两人相互扶持，互相帮助，一起经历风雨。据研究显示，肿瘤组织中总重量的50%都是巨噬细胞，两人可谓是你中有我，我中有你。

释放MSF因子，癌细胞牢牢抓住巨噬细胞的心

在与癌细胞相伴的这些日子里，巨噬细胞也不是没有后悔过，毕竟自己出身于免疫家族，现在为了癌细胞众叛亲离，真的值得吗?

每当这时候，癌细胞看见巨噬细胞动摇了，就会拿出自己的巨噬细胞集落刺激因子(MSF)送给M1巨噬细胞。接受MSF的M1巨噬细胞就会化身成M2巨噬细胞，继续死心塌地的跟在癌细胞身边。

祭出CD47蛋白，再次收买巨噬细胞

虽然MSF能够让癌细胞暂时抓住巨噬细胞的心。但随着癌细胞不断地长大，增殖，肿瘤组织的队伍逐渐壮大，身边的巨噬细胞也越来越多。有些巨噬细胞就不像M1那么好糊弄，癌细胞用MSF收买不了它。

当这个巨噬细胞迷途知返，想起自己身为免疫细胞的使命，要攻击癌细胞时，癌细胞就会泪眼摩挲的举起“CD47”的蛋白分子，向巨噬细胞求饶，说着“别吃我别吃我”。巨噬细胞回忆起自己与癌细胞的点点过往，一时心软，便放下了武器，不再攻击癌细胞。

巨噬细胞吃光抗体，保护癌细胞不受伤害

癌细胞有了这两大法宝之后，与巨噬细胞又过起了一段幸福快乐的日子，每天都离搞垮人体的目标又近了一点。

但是好景不长，PD-1抑制剂横空出世。PD-1抑制剂作为免疫疗法的一员大将，能够唤醒肿瘤周围的T细胞，大大杀伤肿瘤细胞。癌症里面的好几个兄弟如：黑色素瘤、非小细胞肺癌等都败在了它手下。

看着癌细胞一天不如一天，日渐消瘦。巨噬细胞痛心不已，他必须做些什么!看着来势汹汹的PD-1抗体，巨噬细胞张开它的大口，把PD-1抗体一股脑全都吞了下去。少了PD-1的捣乱，癌细胞终于又恢复了活力。

2017年的《科学转化医学》杂志就报道了这一奇观。

在结肠癌小鼠模型中注射了被标记的PD-1抗体的5分钟后，这些抗体就来到了肿瘤周围的T细胞上。但在随后的几分钟后，这些被标记的抗体都聚集在巨噬细胞内。

巨噬细胞：红色、PD-1抗体：黄色

迷途知返，与癌细胞相爱相杀

虽说癌细胞收买巨噬细胞有一手，但以消灭癌细胞为毕生目标的科学家们也不是吃素的。在长期观察了癌细胞与巨噬细胞的情感纠结后，他们终于找到了让巨噬细胞回心转意的方法。

近期发布在《Nature Biomedical Engineering》上的一篇研究就显示，来自哈佛医学院布莱根妇女医院的研究人员就设计一种抑制剂AK750，它不仅能抑制巨噬细胞接受癌细胞给与的巨噬细胞集落刺激因子(MSF)(抑制MCSF通路)，又能阻止癌细胞释放CD47蛋白，让它无法对巨噬细胞说出“别吃我”(抑制CD47通路)。

这把利剑一出手，瞬间就斩断了巨噬细胞与癌细胞之间的联系，巨噬细胞幡然醒悟，重新变身为M1巨噬细胞对癌细胞大打出手。

总结：纵使癌细胞有再多的法宝，“策反”巨噬细胞，迷惑T细胞，相信我们的科学家终究有办法让免疫细胞走上正途，铲除癌细胞，保卫我们的整个人体。