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打破癌症的防御机制,“唤醒”被抑制的T细胞

时间: 2021-11-17 09:14 来源: 免疫密码

我们知道,癌症的免疫疗法常常会失败,原因在于肿瘤微环境中充满了很多阻止T细胞释放全部抗癌潜能的免疫抑制剂。因此,想要“打败癌症”,并不是一件容易的事情。

11月15日,发表在《Cell》杂志上题为“Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal Key Regulators of Immune Function”的论文中,科学家们证实,SLICE这一强大的工具能够快速评估患者“原始”免疫细胞(“primary” immune cells)中每个基因的功能,从而指导研究人员更好地改造免疫细胞,以对抗癌症和其他疾病。

“在肿瘤微环境中,T细胞似乎是被抑制的。因此,我们想知道,SLICE是否能够帮助我们找到一种方法,使T细胞克服这种抑制。”参与研究的Julia Carnevale说。

最终,研究表明,SLICE确实能够用来“唤醒”被抑制的T细胞。利用SLICE,科学家们在T细胞上找到了被肿瘤微环境中一种叫做腺苷(adenosine)的免疫抑制剂靶向的基因。删除这些基因,即便在有腺苷存在的情况下也能促进T细胞增殖。

SLICE技术

SLICE是一个灵活的平台,可让科学家们模拟免疫细胞与肿瘤微环境之间的相互关系。Marson博士谈到,“鉴于这种技术的灵活性,SLICE总有一天会帮助科学家们开发出个性化的新型免疫细胞疗法。”

“利用SLICE,我们每次改变一个细胞中的一个基因,看看哪个基因的改变会使细胞发挥我们想要的功能,最终,这将帮助我们开发更有效的下一代免疫细胞疗法。”Alex Marson博士解释道。

发现抑制T细胞增殖的基因

在新研究中,Marson博士等首先测试了是否能够利用SLICE鉴定出让T细胞更有效复制的基因,这对基于T细胞的癌症免疫疗法是非常重要的。因为,目前为止,这类疗法还只是对某些恶性肿瘤有效,科学家们认为,鉴定出能够促进T细胞增殖的基因可让免疫疗法适用于更广泛的患者。

实验结果是喜人的!借助SLICE,科学家们不仅鉴定出了促进T细胞增殖的基因,还找到了抑制T细胞增殖的基因。尽管其中一些基因先前已经通过其他方法被发现了,但也有很多基因是新发现的。

找到这些关键基因后,研究人员从多名人类捐赠者中获取了原始的T细胞,然后删除了这些细胞中抑制增殖的基因。当将这些改造后的T细胞与癌细胞一起培养时,它们展现出了显著增强的抗癌能力。

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