打破癌症的防御机制，“唤醒”被抑制的T细胞

我们知道，癌症的免疫疗法常常会失败，原因在于肿瘤微环境中充满了很多阻止T细胞释放全部抗癌潜能的免疫抑制剂。因此，想要“打败癌症”，并不是一件容易的事情。

11月15日，发表在《Cell》杂志上题为“Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal Key Regulators of Immune Function”的论文中，科学家们证实，SLICE这一强大的工具能够快速评估患者“原始”免疫细胞(“primary” immune cells)中每个基因的功能，从而指导研究人员更好地改造免疫细胞，以对抗癌症和其他疾病。

“在肿瘤微环境中，T细胞似乎是被抑制的。因此，我们想知道，SLICE是否能够帮助我们找到一种方法，使T细胞克服这种抑制。”参与研究的Julia Carnevale说。

最终，研究表明，SLICE确实能够用来“唤醒”被抑制的T细胞。利用SLICE，科学家们在T细胞上找到了被肿瘤微环境中一种叫做腺苷(adenosine)的免疫抑制剂靶向的基因。删除这些基因，即便在有腺苷存在的情况下也能促进T细胞增殖。

SLICE技术

SLICE是一个灵活的平台，可让科学家们模拟免疫细胞与肿瘤微环境之间的相互关系。Marson博士谈到，“鉴于这种技术的灵活性，SLICE总有一天会帮助科学家们开发出个性化的新型免疫细胞疗法。”

“利用SLICE，我们每次改变一个细胞中的一个基因，看看哪个基因的改变会使细胞发挥我们想要的功能，最终，这将帮助我们开发更有效的下一代免疫细胞疗法。”Alex Marson博士解释道。

发现抑制T细胞增殖的基因

在新研究中，Marson博士等首先测试了是否能够利用SLICE鉴定出让T细胞更有效复制的基因，这对基于T细胞的癌症免疫疗法是非常重要的。因为，目前为止，这类疗法还只是对某些恶性肿瘤有效，科学家们认为，鉴定出能够促进T细胞增殖的基因可让免疫疗法适用于更广泛的患者。

实验结果是喜人的!借助SLICE，科学家们不仅鉴定出了促进T细胞增殖的基因，还找到了抑制T细胞增殖的基因。尽管其中一些基因先前已经通过其他方法被发现了，但也有很多基因是新发现的。

找到这些关键基因后，研究人员从多名人类捐赠者中获取了原始的T细胞，然后删除了这些细胞中抑制增殖的基因。当将这些改造后的T细胞与癌细胞一起培养时，它们展现出了显著增强的抗癌能力。