电话号码
免疫治疗课堂

T细胞应答的基本过程

时间: 2021-11-17 14:00 来源: 免疫密码

理论上,肿瘤抗原的加工和提呈可分为“内源性”和“外源性”两种途径。内源性抗原呈途径即肿瘤细胞自身作为APC,胞内的内源性肿瘤抗原再蛋白酶体的作用下降解为能够被识别的肽段,在内质网与已合成的MHC I类分子结合形成“抗原肽-MHC I类分子 复合物”,随后转移至细胞表面供CD8+T细胞的TCR识别(图1-2A)。外源性抗原提呈途径即由APC摄取外源性肿瘤抗原,经溶酶体降解为可被识别的肽段,在内质网与已合成 的MHC II类分子结合形成“抗原肽-MHC II类分子复合物”,随后转移至细胞表面供CD4+T细胞的TCR识别(图1-2B)。由于肿瘤细胞往往具有抗原提呈机制的缺陷,如MHC I类 分子下调和缺失、抗原加工相关转云体(transporter associated with antigen processing,TAP) 相关基因突变,而且在疾病早期阶段,肿瘤细胞自身的迁移(即转移)有限,所以在肿瘤免疫激活的早期阶段,初始CD4+和CD8+T细胞的活化主要依靠APC在引流淋巴结部位的外源性肿瘤抗原提呈。DC在上述过程中发挥至关重要的作用,一方面DC是已知功能最强的APC,也是唯一能够激活初始T细跑的APC;另一方面,疾病早期阶段肿瘤细胞自身的迁移有限,而在局部引流淋巴结转移尚为阴性时,肿瘤原发灶往往已经有明显的DC浸润。DC同时表达MHC I和MHC II类分子,使其既能通过内源性途径向CD8+T细胞、也能通过外源性途径向CD4+T细胞提呈抗原。另外,DC摄取的外源性抗原,也可由蛋白酶体降解,经TAP进入内质网与MHC I类分子结合,从而被CD8+T细胞识别。这种外源性抗原循MHC I类分子途径提呈给CD8+T细胞的非经典途径称为“抗原交叉提呈途径”(图1-2)。

综上所述,机体抗肿瘤免疫的激活阶段可被概括为:肿瘤抗原随肿瘤细胞的凋亡、坏死释放,被病灶处浸润的DC捕获并加加工,负载肿瘤抗原的DC进入引流淋巴结,将捕获的肿瘤抗原通过MHC I和MHC II类分子分别提呈给CD8+T细胞和CD4+T细胞,从而激活肿瘤特异性细胞免疫应答。

免疫密码是集合细胞免疫疗法等有关肿瘤免疫治疗内容的平台,供患者学习浏览,提供最新的资讯内容等。

  1. 最新内容

免疫密码